H1N1研究新发现为通用型流感病毒铺路

British Columbia大学的研究人员找到了研制通用流感疫苗的方法，这种疫苗将不再需要周期性接种。该研究发表在2012年5月8日的Frontiers in Immunology杂志上。

　　

生物通报道：British Columbia大学的研究人员找到了研制通用型流感疫苗的方法，这种疫苗将不再需要周期性接种。

季节性流感每年都会引起3到5百万人严重患病，并造成200,000到500,000人死亡。2009年H1N1型流感爆发，导致在世界范围内至少14,000人死亡。而上周Nature 杂志上发表了能感染哺乳动物和人类的H5N1禽流感病毒新变种，引起人们对公共健康和生物恐怖主义的强烈担忧。

加拿大免疫研究主席及UBC大学生物医药研究中心主任John Schrader教授领导的研究团队发现，2009年H1N1猪流感疫苗能使机体产生抵御多种流感病毒的抗体，甚至包括致命的H5N1禽流感病毒株。该研究发表在2012年5月8日的Frontiers in Immunology杂志上。

“流感病毒含有一种被称为血凝素的蛋白，简称HA。这种蛋白就像一朵花，具有茎部和头部，”医学病理学和实验医学教授Schrader说。“流感病毒通过HA的头部与人体细胞结合，就像插头插上插座那样。”

“现有的流感疫苗特异结合HA的头部以阻止其感染，但由于流感病毒突变得很快，HA的头部也变化很快，所以每个流感季来临时都需要不同的疫苗。”

疫苗含有低活性或失活的病原物，能激发人体免疫系统产生抗体，抗体在血液中循环并杀死特异性病原体。研究团队发现，2009 pandemic H1N1（pdmH1N1）的疫苗能诱导机体产生有广泛保护作用的抗体，以抵抗不同突变类型的流感病毒。

“这是因为，这些抗体并非攻击HA多变的头部，而是作用于HA的茎部来中和流感病毒，”Schrader说。“茎部在病毒穿透细胞的过程中扮演着重要角色，它在不同突变类型的流感病毒中没有什么变化。”

pdmH1N1疫苗在人体内诱导产生的抗体能通过抑制HA介导的细胞膜融合，中和pdmH1N1、季节性流感H1N1和禽流感H5N1，保护并治疗被致死型H5N1变种流感病毒感染的小鼠。研究发现优势异源亚型heterosubtypic抗体对HA茎部的免疫应答与针对pdmH1N1头部的记忆性B细胞缺乏有关。体内季节性流感诱导的异源亚型记忆性B细胞缺乏，使得HA茎部的保守位点得以竞争T细胞。

这项新发现可能为研发通用型流感疫苗铺平道路。

Schrader说，人体免疫系统的特性使流感疫苗很难诱导产生针对HA茎部的广泛保护性抗体。“甲型H1N1猪流感的不同在于，此前人类还没有经历过与之类似的病毒。”他认为有充分证据说明，在动物体内产生的基于混合流感病毒的疫苗应具有同样的作用和潜力，使流感大流行和季节性流感成为过去。

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

Pandemic H1N1 influenza infection and vaccination in humans induces cross-protective antibodies that target the hemagglutinin stem

Most monoclonal antibodies (mAbs) generated from humans infected or vaccinated with the 2009 pandemic H1N1 (pdmH1N1) influenza virus targeted the hemagglutinin (HA) stem. These anti-HA stem mAbs mostly used IGHV1-69 and bound readily to epitopes on the conventional seasonal influenza and pdmH1N1 vaccines. The anti-HA stem mAbs neutralized pdmH1N1, seasonal influenza H1N1 and avian H5N1 influenza viruses by inhibiting HA-mediated fusion of membranes and protected against and treated heterologous lethal infections in mice with H5N1 influenza virus. This demonstrated that therapeutic mAbs could be generated a few months after the new virus emerged. Human immunization with the pdmH1N1 vaccine induced circulating antibodies that protected mice from lethal, heterologous H5N1 influenza infections. We observed that the dominant heterosubtypic antibody response against the HA stem correlated with the relative absence of memory B cells against the HA head of pdmH1N1, thus enabling the rare heterosubtypic memory B cells induced by seasonal influenza and specific for conserved sites on the HA stem to compete for T-cell help. These results support the notion that broadly protective antibodies against influenza would be induced by successive vaccination with conventional influenza vaccines based on subtypes of HA in viruses not circulating in humans.